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Nivolumab联合同步放化疗一线治疗局部晚期非小细胞肺癌

佚名 科学 2020年11月23日

Nivolumab联合同步放化疗一线治疗局部晚期非小细胞肺癌

NICOLAS研究是第一个完成的III期NSCLC的单臂II期临床试验,分步研究了标准的同步化疗放疗+Nivolumab治疗的安全性和有效性。安全终点既往已报道。今天分享一下近期发表在JTO上关于NICOLAS研究治疗效果的数据。




III期非小细胞肺癌(NSCLC)约占总NSCLC患者中的25%。对于不能手术切除或多段N2或任何N3的NSCLC患者通常选择同步性放化疗(CCRT)。以铂类为基础的双药化疗联合60-66Gy(2Gy分割)放疗被认为是标准治疗方案。III期NSCLC存在很高的异质性,在特定人群治疗的5年总生存率可达到33%,然而大多数研究中5年总生存率仅仅25%。




在PACIFIC研究中,III期NSCLC患者在CCRT后增加应用Durvalumab 1年,3年总生存率提高超过10%;由于大多数患者仍有复发,该研究3年总生存率为57%,仍需进一步改善。


在临床前研究中,抗PD- (L) 1联合放疗可提高治疗缓解率,回顾性数据提示两者可能存在协同作用。在晚期NSCLC治疗中,化疗联合抗PD-(L)1已经是一线方案。


CCRT同时给予免疫检查点抑制剂治疗,然后进行12个月的巩固是一个合理的方法,最终可能比CCRT和Durvalumab更为延长总生存期(OS)。NICOLAS单臂II期临床试验首次将Nivolumab与标准CCRT同时进行,使用明确放疗和标准分割剂量,随后进行最长12个月的Nivolumab巩固治疗。


研究方法


纳入IIIA/B期不可手术切除的初治NSCLC患者,接受3个周期含铂双药化疗和同期放疗(66Gy/33fractions),同时接受Nivolumab (360mg/Q3W)。Nivolumab继续作为单药治疗巩固,最多持续一年(480mg/Q4W)。主要研究终点是1年无进展生存期(PFS),与历史数据相比,目标改善至少为15%,从45%到60%。


研究结果


纳入79例患者进行PFS分析,中位随访21.0个月(四分位范围:15.8个月-25.8个月)。其中35.4%的患者为IIIA期,63.3%患者为IIIB期。1年PFS率为53.7% (95%CI[42.0% ~ 64.0%]),中位PFS为12.7个月(95%CI[10.1个月- 22.8个月])。在74例首次可评估的患者中,有37例PFS事件发生在治疗后的第一年,1年PFS率≤45%的结果不能被拒绝(p-value=0.23)。在延长的随访期(中位32.6个月),记录了37例死亡,中位OS 38.8个月(95%CI[26.8个月-NE]),2年OS率63.7% (95%CI[51.9%-73.4%])。IIIA期患者的OS显著高于IIIB期患者,2年OS分别为81%和56%(p=0.037)。


结论:PFS和OS在数字上高于同类人群的研究,但是,根据正式分级疗效分析,我们不能拒绝1年PFS率≤45%。


讨论


对比近期同类研究(CCRT治疗III期NSCLC):


NICOLAS(Nivolumab+CCRT):1年PFS为53.7%,mPFS为12.7个月,1年OS为75.7%,2年OS为63.7%,中位OS为38.8个月,中位随访时间21.0个月。


RTOG-0617(CCRT±西妥昔单抗):60gy组 1年PFS为48%,1年OS为78%,中位OS为28.7个月,中位随访时间32.4个月。


PROCLIAM(CCRT+巩固化疗):1年PFS为48%,1年OS为76%,中位OS为26.8个月,中位随访时间22.2个月。


PACFIC(CCRT+Durvalumab):1年PFS为55.9%,1年OS为83%,中位OS为未达,中位随访时间33.3个月。


虽然NICOLAS研究未达预期目标,但是研究者认为免疫治疗联合同步放化疗安全性和疗效尚可,值得进一步研究。同步放化疗联合Durvalumab(NCT04092283, NCT03519971)或联合Nivolumab(NCT04026412)的大型临床研究结果拭目以待。




参考文献:


1. J Thorac Oncol,2020Nov 11;S1556-0864(20)30995-3. doi: 10.1016/j.jtho.2020.10.129.


标签: 患者   研究   治疗   联合